Белок Wnt1 стимулирует функцию эндотелиальных клеток-предшественников, усиливающих рост кровеносных сосудов

В крови каждого человека циркулирует мощный, но редкий тип клеток, способных создавать новые кровеносные сосуды, обходящие тромбы, являющиеся причиной инфаркта миокарда и заболеваний периферических сосудов. Несмотря на то, что эти клетки, называемые эндотелиальными прогениторными клетками, или эндотелиальными клетками-предшественниками, есть у каждого, у людей, склонных к сосудистым заболеваниям, наблюдается их дисфункция.

Ученые Университета Северной Каролины (University of North Carolina, UNC) в
Чэпел-Хилл установили, что молекула – белок Wnt1 – может улучшить функцию
эндотелиальных прогениторных клеток, увеличивая приток крови к органам, которые
ранее были отрезаны от кровообращения. Открытие расширит клинические испытания,
в которых возможности этих мощных клеток уже проверяются на пациентах,
госпитализированных с остановкой сердца.

“Предпосылкой для проведения таких клинических испытаний является то, что эти
клетки могут дать ишемизированному органу новые кровеносные сосуды и позволят
улучшить его функцию”, – говорит старший автор статьи доктор медицины Арджун Дэб
(Arjun Deb), адъюнкт-профессор Школы медицины UNC. “Но так как вы берете клетки
самих пациентов, понятно, что эти клетки не работают – так что подход почти
некорректен с самого начала. Мы хотим посмотреть, как можно усилить их функцию,
чтобы они могли лучше выполнять свою работу”.

Исследование, опубликованное в он-лайн издании журнала FASEB Journal, является
первым доказательством того, что белок Wnt1, одна из 19 молекул, входящих в
семейство Wnt, может стимулировать образование кровеносных сосудов.

Несколько исследований, проведенных за последние несколько лет, показали, что
гены, играющие важную роль в период раннего развития и “выключающиеся” во
взрослом состоянии, могут “включиться”, или начать экспрессироваться, в ответ на
повреждение, такое как инфаркт миокарда.

Дэб, изучающий семейство генов развития Wnt, решил выяснить, не следуют ли
некоторые из его членов по этому пути. Он установил, что один ген, в частности
Wnt1, активно экспрессируется в период образования кровеносных сосудов,
выключается во взрослом состоянии и затем реэкспрессируется в ангиосаркоме, раке
эндотелиальных клеток.

Ученый решил посмотреть, что произойдет, если обработать белком Wnt1
человеческие эндотелиальные клетки-предшественники. Он обнаружил, что такая
обработка не только значительно усиливала функцию клеток, но и увеличивала их
количество. Дэб и его коллеги изучили, какой эффект белок оказывает на
воспроизведенную на мышах модель заболевания периферических артерий – болезни
человека, связанной с недостаточностью кровообращения в конечностях. Оказалось,
что у таких животных всего одна инъекция белка Wnt1 приводила к почти
трехкратному увеличению притока крови к ишемизированным участкам.

“Мы впервые установили, что Wnt1 является новой проангиогенной молекулой”, –
говорит Дэб. “Это дает нам надежду, что введение белка Wnt1 или молекул,
стимулирующих сигнальный путь Wnt1, в ишемизированные ткани человека сможет
усилить приток крови и обеспечит терапевтический эффект”.

Примерно один из четырех случаев смертей среди взрослого населения США является
следствием сердечных заболеваний, и 15 процентов американцев в возрасте 65 лет и
старше страдают заболеваниями периферических артерий. Дэб планирует использовать
свое открытие, чтобы идентифицировать малые молекулы, способные стать
кандидатами на роль лекарственных препаратов, которые обратят вспять дисфункцию
эндотелиальных прогениторных клеток, наблюдаемую у большинства пациентов с
сосудистыми заболеваниями.

www.lifesciencestoday.ru

Похожие публикации

Оставить комментарий

Вы можете использовать следующие теги: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <strike> <strong>